在癌症诊疗领域，复旦大学附属华山医院以多学科协作（MDT）模式为基石，结合精准医疗技术与前沿基础研究，构建了从早期诊断到复杂病例全程管理的创新体系。通过整合神经外科、肝胆外科、肿瘤免疫等学科优势，该院不仅提升了脑肿瘤、肝胆肿瘤等难治性癌症的生存率，更在肿瘤微环境调控、耐药机制破解等方向取得引领性突破。
术中功能保护与全流程技术革新是华山医院神经外科的核心竞争力。在周良辅院士、毛颖教授等带领下，团队建立了覆盖“术前规划-术中导航-术后评估”的完整技术链。例如，通过脑功能术中刺激系统与多模态影像导航，医生可在切除肿瘤时实时监测语言、运动功能区，显著降低术后神经功能障碍风险。数据显示，该技术使脑胶质瘤手术的安全切除范围提高30以上。
团队同步推动诊疗标准化建设。2015年牵头更新《中国中枢神经系统恶性胶质瘤诊疗共识》，2018年发布首部《胶质瘤多学科诊治中国专家共识》，并建立脑胶质瘤MDT专科联盟。目前团队累计完成超过900例复杂病例的多学科讨论，为患者提供从病理分型到分子靶向治疗的精准方案。
针对传统肿瘤模型难以模拟人体微环境的瓶颈，2025年华山医院联合上海科技大学在《Cell Stem Cell》发表突破性成果：开发个性化患者肿瘤类器官（IPTO） 模型。该技术将患者肿瘤组织与诱导多能（iPSC）衍生的脑类器官共培养，成功保留原发肿瘤的细胞异质性、分子特征及免疫微环境。
IPTO模型在治疗中展现高精度。研究证实，模型对胶质母细胞瘤、脑转移瘤等多种癌症的化疗/靶向治疗反应准确率超85，尤其可前瞻性识别耐药机制。例如，在患者对STING激动剂的敏感性时，模型成功揭示单核细胞PD-L1上调引发的免疫逃逸，为临床方案调整提供依据。这一技术被评价为“癌症临床研究的范式转变”，目前正拓展至肺癌、乳腺癌等实体瘤研究。
华山医院在免疫耐药机制破解领域实现两大突破：
STING信号重编程：刘杰/骆菲菲团队发现STING激动剂激活后，会通过IRF3-IFN-I信号轴诱导PD-L1high单核细胞扩增，抑制抗肿瘤免疫。团队创新性提出“TLR2/STING联合激活”策略——TLR2激动剂可诱导STING蛋白K63泛素化，抑制IRF3通路并增强NF-κB活化，将促癌单核细胞逆转为表型。该方案在结直肠癌、黑色素瘤等多类小鼠模型中显著抑制肿瘤生长。
自噬-免疫代谢调控：针对结直肠癌患者对PD-1抑制剂响应率低的问题，团队发现抑制自噬关键蛋白ATG7可激活ROS/NF-κB通路，上调肿瘤细胞MHC-I表达，增强T细胞杀伤活性。ATG7缺失会降低胆固醇代谢酶HMGCR活性，联合他汀类药物（如阿托伐他汀）可进一步解除免疫抑制。这一“ATG7抑制剂+降脂药+免疫检查点阻断”的三联方案，为冷肿瘤免疫治疗提供新思路。
华山医院肝胆外科中心以钦伦秀教授、陈进宏教授为核心，构建了肝胆肿瘤与结直肠癌肝转移两大MDT团队。其中，肝胆肿瘤团队年均完成肝癌根治术超1000例，微创手术占比达60以上；肠癌肝转移团队则通过转化治疗使患者术后五年生存率突破45，达先进水平。
创新性提出“降期手术+序贯治疗” 策略：对中晚期肝癌患者，联合介入科、肝病内科进行靶向/免疫新辅助治疗，使肿瘤缩小后再手术。术后通过循环肿瘤DNA（ctDNA）动态监测，个性化调整辅助治疗方案。这种全程管理模式使晚期患者五年生存率提高近一倍。团队同步建立1600余例肝癌患者数据库，推动围术期治疗的标准化研究。
华山医院正依托上海精准医疗大数据中心，整合临床信息与多组学数据，开发智能化诊疗决策引擎。例如，通过分析脑膜转移瘤患者的单细胞测序数据，团队发现脑膜巨噬细胞浸润是血脑屏障破坏的关键，据此提出靶向脑脊液免疫细胞的治疗新策略。
基础-临床转化仍是重点方向。当前研究聚焦三方面：
1. 类器官模型与基因编辑结合：构建携带特定突变的IPTO，筛选个体化联合用药方案；
2. 耐药机制深度解析：针对STING通路下游分子开发小分子抑制剂；
3. 罕见靶点攻关：如基于KREMEN1受体广谱识别肠道病毒的机制开发新型溶瘤病毒。
正如吴劲松教授所言：“脑肿瘤诊疗已进入精准医疗时代，而这一范式正延伸至所有癌症领域——未来十年，我们将见证以多组学数据、实时监测技术、跨学科团队为支柱的癌症诊疗新生态。”
华山医院的癌症诊疗体系以MDT为框架、精准医疗为核心、基础转化为引擎，实现了从经验医学向循证医学的跃迁。其脑肿瘤精准外科、IPTO模型、免疫重编程等创新，不仅提升患者生存获益，更重塑了癌症治疗的逻辑链条：从被动应对耐药转向主动调控肿瘤微环境。未来，随着精准医疗大数据平台与跨学科研究的深化，个体化癌症诊疗的“华山范式”或将为中国战略提供关键支撑。
