肿瘤免疫治疗已迈入双抗与抗体偶联药物（ADC）引领的新时代。卡度尼利单抗作为全球PD-1/CTLA-4双抗，2025年获《CSCO胃癌诊疗指南》Ⅰ级推荐（IA类证据），成为不限PD-L1表达状态的一线胃癌免疫药物。其III期COMPASSION-15研究显示，全人群死亡风险显著降低38（HR 0.62），即使PD-L1阴性患者亦有生存获益（HR 0.70），填补了PD-1单抗疗效不足的空白。该药还写入指南注释，用于PD-(L)1耐药胃癌的二线治疗（联合VEGFR-2单抗），其Ⅲ期临床正推进中。
ADC药物则通过“精准递送+杀伤”拓宽疆界。2025年初中国获批的维恩妥尤单抗（Nectin-4 ADC）联合帕博利珠单抗，将尿路上皮癌中位无进展生存期（PFS）从6.3个月提升至12.5个月。美国获批的德托单抗德鲁克斯替康（TROP2 ADC）在HR+/HER2-乳腺癌中PFS达6.9个月，优于化疗的4.9个月。而映恩生物与BioNTech联合开发的ADC+双抗方案（如TROP2 ADC DB-1305联合PD-L1/VEGF双抗BNT327），在铂耐药卵巢癌早期数据中实现53.8的部分缓解率（7/13），印证协同增效潜力。
2025年CSCO指南更新凸显免疫检查点抑制剂向更广癌种、更早分期的覆盖。在头颈部鳞癌领域，新增菲诺利单抗（PD-1单抗）联合化疗作为一线Ⅱ级推荐（1A类），特瑞普利单抗联合西妥昔单抗升至Ⅲ级推荐。非小细胞肺癌治疗中，斯鲁利单抗（PD-1）联合化疗成无驱动基因非鳞癌Ⅰ级推荐；而PD-1/VEGF双抗依沃西单抗被纳入EGFR突变阳性患者二线Ⅰ级推荐，及鳞癌一线Ⅱ级推荐。小细胞肺癌广泛期一线治疗中，特瑞普利单抗、替雷利珠单抗联合化疗均上调为Ⅰ级推荐。
全球PD-1/PD-L1抑制剂持续突破临床极限。帕博利珠单抗2025年在中国获批用于可手术II-IIIA期非小细胞肺癌的新辅助治疗，奠定早中期治疗新标准。纳武利尤单抗皮射剂型凭借Ⅲ期CheckMate-67T数据获批，给药时间从静脉注射的30-60分钟缩短至3-5分钟，客观缓解率达24.2。而多斯塔利单抗在dMMR局部晚期直肠癌的Ⅱ期研究中实现100完全缓解（42/42），26.3个月随访无复发，传统手术+放化疗模式。
CAR-T疗法在实体瘤治疗中迎来里程碑进展。斯坦福大学开发的靶向GD2的CAR-T细胞治疗弥漫性中线胶质瘤（DIPG）的临床试验中，11例患者9例获益，4例肿瘤缩小超50，其中1例完全缓解。该疗法获FDA再生医学高级疗法认定，为致命脑瘤提供新希望。中国学者开发的IL-15增强型GPC3-CAR T细胞在肝细胞癌等实体瘤中表现更优：联合IL-15后患者客观缓解率提升至33（4/12），中位生存期显著延长，其作用机制涉及SWI/SNF表观调控抑制与干扰素信号激活。
新型细胞疗法及耐药逆转策略同步推进。宾夕法尼亚大学利用患者来源类器官模型实时模拟CAR-T对胶质母细胞瘤的反应，精准临床疗效。中国科学院团队则通过功能性筛选发现抗寄生虫药米替福新可重塑CAR-T细胞代谢状态，逆转耗竭表型，提升实体瘤清除能力。肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法在黑色素瘤、宫颈癌等实体瘤中亦获CSCO指南推荐，为PD-1耐药患者提供新选择。
生物标志物指导的个体化治疗成为核心策略。2025年CSCO指南强化dMMR/MSI-H作为泛癌种免疫疗效指标：胃癌一线治疗中，无论HER2状态，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗从Ⅱ级升为Ⅰ级推荐；结直肠癌新辅助治疗中，PD-1单抗±CTLA-4单抗成为不可根治性切除dMMR患者的。PD-L1表达虽仍是部分癌种分层依据（如帕博利珠单抗+曲妥珠单抗方案需CPS≥1），但卡度尼利单抗等双抗已突破此限制，实现全人群覆盖。
毒性管理是免疫治疗规范化基石。2025年NCCN指南更新免疫相关毒性管理方案，强调早期识别与分级干预。常见副作用如免疫相关结肠炎（腹泻＞3次/日需紧急干预）、甲状腺功能异常（致疲乏）和肺炎（新发咳嗽/呼吸困难）均有明确处理路径。患者指南建议通过运动管理疲乏、BRATT饮食缓解腹泻，并避免使用非处方止泻药。针对皮肤毒性（皮疹/瘙痒），推荐无香精保湿剂（如CeraVe）及SPF30+防晒。
免疫力定量解码成为突破瓶颈的关键路径。2025年中国启动“免疫力数字解码”重大研究计划，拟通过多组学技术构建免疫力图谱，解析恶性肿瘤等疾病演进中的免疫特征演变。该计划资助方向包括：
目标是从免疫力维度实现疾病早期预警与干预。
联合治疗与新型载体是临床转化重点。ADC与免疫调节剂联用（如映恩生物DB-1305+BNT327）已展示协同潜力；双抗ADC药物DB-1419（靶向B7H3/PD-L1）人体试验启动，旨在通过双机制克服实体瘤微环境抑制。而细胞疗法优化需突破肿瘤异质性和T细胞耗竭：中科院团队发现米替福新可调节CAR-T代谢状态，为逆转耗竭提供新方案；类器官模型则助力个体化治疗方案筛选。
2025年癌症免疫治疗呈现“双抗引领、多机制协同”的发展态势。卡度尼利单抗等双抗药物突破PD-L1表达限制，ADC疗法通过精准递送拓宽适应症边界，而CAR-T在实体瘤中的疗效初现曙光。随着CSCO/NCCN指南更新，基于生物标志物的精准用药与毒性管理日趋完善。未来，“免疫力数字解码”计划与联合策略研发，有望从更深层次实现免疫治疗从“广覆盖”到“精调控”的跨越，终重塑癌症全程治疗范式。
