当前,癌症治疗已进入免疫时代,癌症疫苗作为精准医疗的代表性产物,正在全球范围内从实验室加速走向临床。从预防性HPV疫苗到突破性的个体化mRNA治疗疫苗,全球超过30家医疗中心已深度参与临床试验,为患者提供传统疗法之外的新希望。中国医疗机构通过合作与技术自主创新,正成为这一领域的重要力量,海南博鳌乐城先行区、华西医院等机构已实现国内首例治疗型疫苗的落地应用。
二价、四价和九价HPV疫苗作为预防宫颈癌的核心手段,已在国内各级医疗机构广泛覆盖。县级妇幼保健院如陕西富县妇幼保健院提供预约服务,通过“健康陕西”公众号即可在线预约,覆盖9-45岁女性及部分男性群体。这类疫苗的普及标志着癌症预防阵线的前移,通过阻断高危型HPV感染,可预防70-90的宫颈癌。
值得注意的是,疫苗与筛查需形成双重防线。即使接种HPV疫苗,定期宫颈癌筛查仍不可替代。美国MD安德森癌症中心专家强调:“现有疫苗无法覆盖所有高危HPV亚型,且部分罕见亚型尚未纳入疫苗设计范围”。公立医院与疾控中心在提供疫苗接种的均配套开展筛查宣教,建立“预防-监测”一体化体系。
在治疗性癌症疫苗领域,华西乐城医院成为国内先行者。2025年4月,该院完成首例个性化mRNA肿瘤DC疫苗LK101的临床给药,用于晚期实体瘤患者。该疫苗由立康生命科技研发,通过AI算法在24小时内锁定患者特异性抗原,结合mRNA-DC技术激活T细胞免疫应答。同期,华西医院仝爱平团队在《Cancer Letters》发表综述,系统阐释mRNA疫苗通过脂质纳米粒(LNP)递送、新抗原设计等关键技术突破,已在黑色素瘤、头颈癌中显著降低复发率。
前沿疗法通过跨境医疗落地中国。日本莲见免疫诊所(Hasumi Immunotherapy Clinic)作为癌症疫苗专科机构,提供“莲见疫苗”等个体化免疫疗法,其树突细胞疫苗需配合CT引导精准注入。而美国区域性癌症治疗中心(RCCA)则开展治疗性疫苗临床试验,覆盖脑瘤、癌等难治癌种,如针对KRAS突变的ELI-002疫苗在癌术后患者中延长无复发生存期至16.3个月。
mRNA技术引领治疗范式变革。Moderna与默沙东联合研发的mRNA-4157疫苗,在黑色素瘤Ⅲ期临床试验中联合PD-1抑制剂Keytruda,将患者2.5年无复发生存率从55.6提升至74.8。该疫苗预计2025年获批上市,并通过英国NHS癌症疫苗发射台计划(CVLP)与BioNTech合作,在皇家马登医院等机构开展大肠癌、癌的个性化疫苗试验。
DNA疫苗与新型佐剂突破免疫耐受。香港大学医学院开发的PD-1增强型DNA疫苗,在恒河猴实验中实现长达6年的艾滋病病毒控制。其核心技术是将PD-1蛋白与抗原融合,增强树突细胞靶向性,该平台已拓展至癌症领域。深圳第三人民医院正进行该疫苗的Ⅰ期临床试验,初步数据将于2025年公布。美国Elicio公司开发的ELI-002则采用两亲性佐剂,将新抗原肽靶向淋巴结,提高T细胞活化效率。
个体化疫苗成为研发焦点。截至2025年,全球超过50项临床试验聚焦新抗原疫苗,其核心挑战在于降低生产成本与缩短制备周期。例如mRNA-4157需根据患者肿瘤突变34种新抗原,耗时约8周。AACR专家Vinod Balachandran指出:“现成疫苗(off-the-shelf vaccine)与个性化疫苗的疗效对比,将成为未来两年关键研究方向”。
联合疗法提升疫苗效能。Candel公司的CAN-2409疫苗在前列腺癌Ⅲ期试验中联合放疗,使复发风险降低30;而溶瘤病毒疫苗T-VEC(Imlygic)在黑色素瘤中与免疫检查点抑制剂联用,显著延长无进展生存期。华西医院仝爱平团队强调:“疫苗+PD-1抑制剂+放疗的三联方案,可能破解肿瘤微环境免疫抑制难题”。美国癌症研究所(NCI)正牵头评估疫苗与CAR-T疗法的协同效应,初步数据表明可改善实体瘤治疗响应。
癌症疫苗的发展标志着肿瘤治疗从“泛细胞毒性”向“个体化免疫调控”的范式转移。预防性疫苗(如HPV疫苗)在基层医疗机构的普及,与治疗性疫苗在医院的落地,共同构成多级防御网络。随着mRNA、AI新抗原等技术的成熟,2025年将成为癌症疫苗爆发之年——Moderna的mRNA-4157、BioNTech的BNT122等产品有望上市,而中国医疗机构通过乐城先行区等政策优势,加速引入创新疗法。
对患者而言,选择需基于三点:疫苗适应症与自身癌种匹配度(如黑色素瘤mRNA疫苗,前列腺癌关注CAN-2409)、医院临床试验资质(如华西乐城、RCCA的试验项目)、以及个体化疫苗制备周期与疾病进展的平衡。未来十年,随着冻干mRNA、circRNA疫苗等稳定性技术的突破,癌症疫苗可及性将大幅提升,终实现“一针激活免疫,终身监控癌变”的愿景。